3.1. Kant-en-klare celtherapieën
Eén belangrijke beperking van de huidige celtherapieën is de noodzaak van patiëntspecifieke celmodificatie, wat tijdrovend en kostbaar is. De ontwikkeling van kant-en-klare allogene celtherapieën, afgeleid van gezonde donoren en ontwikkeld om universeel te zijn, heeft tot doel dit probleem aan te pakken.
Deze therapieën zouden in grote hoeveelheden kunnen worden geproduceerd en direct beschikbaar kunnen worden gemaakt, waardoor de tijd tussen diagnose en behandeling aanzienlijk wordt verkort.
Octrooien op dit gebied omvatten het Amerikaanse octrooi nr. 10,786,634, dat betrekking heeft op allogene CAR-T-celtherapieën die zijn ontworpen om immuunafstoting te voorkomen, waardoor ze geschikt zijn voor een brede patiëntenpopulatie.
3.2. Technologieën voor het bewerken van genen
De komst van CRISPR-Cas9 en andere technologieën voor het bewerken van genen heeft een revolutie teweeggebracht op het gebied van celtherapie. Deze hulpmiddelen maken nauwkeurige genetische modificaties mogelijk om de werkzaamheid en veiligheid van celgebaseerde behandelingen te verbeteren.
Onderzoekers onderzoeken genbewerkingen om de persistentie van T-cellen te verbeteren, het risico op terugval te verminderen en de bijwerkingen te minimaliseren. Het verwijderen van PD-1, een controlepunteiwit dat de T-celactiviteit remt, kan bijvoorbeeld de antitumorfunctie van CAR-T-cellen verbeteren.
CRISPR-gerelateerde patenten omvatten het Amerikaanse octrooi nr. 8,697,359, dat betrekking heeft op CRISPR-Cas9-methoden voor het bewerken van genen, en het Amerikaanse octrooi nr. 10,266,850, dat betrekking heeft op op CRISPR gebaseerde genbewerking in T-cellen voor therapeutische doeleinden.
3.3. Gericht op de micro-omgeving van de tumor
De tumormicro-omgeving (TME) speelt een cruciale rol bij de progressie van kanker en de resistentie tegen therapie. Toekomstige celtherapieën zijn erop gericht de TME te modificeren om deze vijandiger te maken voor kankercellen en bevorderlijker voor de activiteit van immuuncellen.
Strategieën omvatten het engineeren van T-cellen om cytokinen uit te scheiden die andere immuuncellen rekruteren en activeren, evenals het richten op regulerende cellen binnen de TME die immuunreacties onderdrukken.
Octrooien op dit gebied omvatten Amerikaans octrooi nr. 9,393,308, dat methoden omvat voor het modificeren van de TME om de antitumorimmuniteit te verbeteren, en Amerikaans octrooi nr. 10,024,729, dat het gebruik van geconstrueerde immuuncellen omvat om de TME te veranderen.
3.4. Celtherapieën combineren met andere modaliteiten
Het combineren van celtherapieën met andere behandelingsmodaliteiten, zoals chemotherapie, bestraling en immuuncheckpointremmers, biedt mogelijkheden voor synergetische effecten.
Het combineren van CAR-T-cellen met checkpoint-remmers kan bijvoorbeeld de T-celactiviteit verbeteren en tumorresistentiemechanismen overwinnen.
Op dezelfde manier kan bestralingstherapie de expressie van tumorantigenen verhogen, waardoor kankercellen herkenbaarder worden voor kunstmatige T-cellen.
Relevante patenten omvatten Amerikaans octrooi nr. 9,850,302, dat betrekking heeft op combinatietherapieën waarbij CAR-T-cellen en controlepuntremmers betrokken zijn, en Amerikaans octrooi nr. 10,016,603, dat betrekking heeft op het combineren van celtherapieën met bestralingsbehandeling.
3.5. Gepersonaliseerde celtherapieën
Personalisatie van celtherapieën op basis van het genetische en moleculaire profiel van de kanker van een individu is een groeiende trend. Vooruitgang in de genomica en bio-informatica maakt de identificatie mogelijk van unieke tumorantigenen en immuunontduikingsmechanismen, waardoor het ontwerp van zeer specifieke en effectieve celtherapieën mogelijk wordt.
Gepersonaliseerde benaderingen kunnen de effectiviteit van de behandeling optimaliseren en off-target effecten minimaliseren.
Octrooien die gepersonaliseerde celtherapieën ondersteunen omvatten Amerikaans octrooi nr. 10,167,491, dat methoden omvat voor het identificeren van tumorspecifieke antigenen, en Amerikaans octrooi nr. 10,548,811, dat betrekking heeft op gepersonaliseerde kankervaccins op basis van neoantigenen.
3.6. Veiligheids- en controlemechanismen
Naarmate celtherapieën krachtiger worden, is het waarborgen van de veiligheid ervan van het allergrootste belang. Onderzoekers ontwikkelen controlemechanismen, zoals ‘zelfmoordgenen’ die kunnen worden geactiveerd om gemanipuleerde cellen te elimineren als er nadelige effecten optreden.
Bovendien zijn het verbeteren van de precisie van het bewerken van genen en het verminderen van off-target-effecten cruciale aandachtsgebieden om het algehele veiligheidsprofiel van deze therapieën te verbeteren.
Octrooien op dit gebied omvatten Amerikaans octrooi nr. 9,949,898, dat betrekking heeft op het gebruik van veiligheidsschakelaars in kunstmatige T-cellen, en Amerikaans octrooi nr. 10,172,914, dat betrekking heeft op methoden voor het verminderen van off-target-effecten bij het bewerken van genen.